Abstract
Cardiovascular diseases (CVDs) still contribute as the main cause of mortality and premature mortality worldwide. In Indonesia, CVDs contribute to 35% of the main cause of death in non-communicable diseases followed by diabetes at 6%. The ischemic heart disease and acute ischemic stroke is the main cause of death in Indonesia due to atherosclerosis. Atherosclerosis is a multifactorial cause, with chronic inflammation which causes myocardial infarction and acute ischemic stroke. Research demonstrated that one of the underlying mechanisms of atherosclerosis is inflammation. The current research suggested that inflammation could activate a complex of cytosol proteins, namely nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome. The NLRP3 inflammasome is known as a protein sensor as a response to danger signals known as pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) or damage/danger-associated molecular patterns (DAMPs). The NLRP3 inflammasome will convert the pro-IL1β and pro-IL-18 into their mature forms which initiates the cell death (pyroptosis) through the cleavage of Caspase-1. This NLRP3 inflammasome has a central role in the initiation and progression of atherosclerosis by affecting the sequences of its cellular and molecular targets. To date, several small molecules and drugs have been identified as NLRP3 inflammasome inhibitory pathways and potential therapeutic agents for atherosclerosis. In this review, we will discuss further the structure of NLRP3 inflammasome and its roles in atherosclerosis, and the potential candidates of the small molecules and drugs targeted in the inflammasome pathway.
Bahasa Abstract
Penyakit jantung dan pembuluh darah masih merupakan penyebab kematian utama dan kematian dini di seluruh dunia. Di Indonesia, penyakit ini merupakan penyebab 35% kematian dalam kelompok penyakit tidak menular, diikuti oleh diabetes sebanyak 6%. Penyakit jantung iskemik dan stroke merupakan penyebab kematian utama di Indonesia karena aterosklerosis. Aterosklerosis merupakan penyakit dengan multifaktor serta inflamasi kronis yang dapat menyebabkan infark miokard dan stroke iskemik akut. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa salah satu mekanisme utama yang mendasari terjadinya aterosklerosis adalah inflamasi. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa adanya inflamasi dapat mengaktivasi protein kompleks pada sitosol yang dikenal sebagai inflamasom nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3). Inflamasom NLRP3 ini dikenal sebagai protein sensor terhadap sinyal bahaya yang dikenal sebagai pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) atau damage/danger-associated molecular patterns (DAMPs). Inflamasom NLRP3 dapat mengkonversi pro-IL-1β dan pro-IL-18 menjadi bentuk matur yang dapat menginisiasi kematian sel (pyroptosis) melalui pembelahan Caspase-1. Inflamasom NLRP3 mempunyai peran sentral pada proses terjadinya dan progresivitas aterosklerosis, dengan memengaruhi sekuens target seluler dan molekulernya. Hingga saat ini, sejumlah molekul kecil dan obat telah diketahui dapat menghambat jalur inflamasom NLRP3 dan berpotensi untuk terapi aterosklerosis. Dalam artikel ini akan dibahas tentang struktur inflamasom NLRP3 dan perannya pada aterosklerosis, serta potensi sejumlah molekul dan obat-obatan dengan target jalur inflamasom.
Kata Kunci: Aterosklerosis, IL-1β, inflamasi, inflamasom NLRP3
Recommended Citation
Sukmawati, Dewi
(2023)
"Peran Penting Inflamasom NLRP3 pada Aterosklerosis,"
Jurnal Penyakit Dalam Indonesia: Vol. 10:
Iss.
2, Article 8.
DOI: 10.7454/jpdi.v10i2.1417
Available at:
https://scholarhub.ui.ac.id/jpdi/vol10/iss2/8
Included in
Diseases Commons, Internal Medicine Commons, Medical Molecular Biology Commons, Medical Physiology Commons